Влияние фенамина

Влияние фенамина на условно-рефлекторную деятельность довольно подробно описано в ряде монографий [Ильюченок Р. Ю., 1972; Закусов В. В., 1973; Аничков С. В., 1974— 1982; Арушанян Э. Б., Отеллин В. А., 1976; Бородкин Ю. С, Крауз В. А., 1978; Машковский М. Д., 1979, 1984].

Мы подчеркнем лишь отдельные моменты. Было отмечено, что фенамин, как адрепомиметическое (точнее, катехол-аминомиметическое) средство, стимулирует обмен моноаминов усилением выброса дофамина и норадреналина из лабильных (функциональных) депо с одновременным снижением реаптейка. Следовательно, возбуждающее действие фенамина в определенной степени может опосредоваться его влиянием и на восходящую активирующую систему мозга, а через нее на кору посредством норадреналина и дофамина. Видимо, поэтому психостимулятор в оптимальных дозах улучшает процессы памяти, ускоряет обучение и закрепление условных рефлексов [Бородкин Ю. С, Крауз В. А., 1978; Аничков С. В., 1982]. Тогда степень и характер действия психостимулятора во многом будет зависеть от исходного состояния ЦНС. Действительно, фенамин оказывает выраженное стимулирующее действие на краткосрочную память (по методике оставленных реакций) у собак с низким уровнем запоминания в норме, а на фоне прочно выработанных условных рефлексов эффекта не оказывает или частично может даже растормаживать дифференцировки [Бородкин Ю. С, Крауз В. А., 1978; Мухин Е. И., 1981 — 1983]. Системное введение фенамина (мыши, крысы) в малых дозах (1 мг/кг) увеличивает процент правильных ответов, улучшает дифференцировки, в больших дозах (2—3 мг/кг) нарушает пищевые и оборонительные условные рефлексы [Cole Sh., 1978; Yonkov D., 1983; Beatty W., 1983J. Фенамин в дозе 0,1—0,5 мг/кг, введенный внутримышечно обезьянам, увеличивает скорость ответа в схеме подкрепления с фиксированными интервалами, а в дозе 1 мг/кг подавляет скорость этих ответов. Как правило, дозы, превышающие оптимальные, подавляют или снижают условные рефлексы [Pradham, 1971].

У кошек и собак первое введение фенамина в дозе 0,03— 0,1 мг/кг и 0,25—0,5 мг/кг улучшает пищевые и оборонительные рефлексы, но следующие приемы лекарства менее эффективны, а при способе хронического введения происходит снижение условных рефлексов [Гонтарь А. И., 1965; Benin-ger R., 1983]. Истощение запасов катехоламинов естественное объяснение наблюдаемым эффектам от длительного применения фенамина. К веществам, усиливающим функцию дофаминергических синапсов, относят L-ДОФА.

L-ДОФА повышает содержание моноаминов. Наибольшая его концентрация достигается к 20—30-й минутам после инъекции. Системное введение L-ДОФА вызывает более выраженное повышение содержания дофамина в мозге и меньшее норадреналина, мало влияет на скорость его кругооборота [Keller Н. et al., 1974]. Содержание норадреналина может и не меняться [Алликметс Л. X., 1977] или даже снижаться [Девойно Л. В., Ильюченок Р. Ю., 1983].

При однократных введениях L-ДОФА в больших дозах (90—200 мг/кг) может наблюдаться уменьшение содержания в мозге серотонина (до 41%). Но при многократных введениях малых доз (25 мг/кг) L-ДОФА такого эффекта не отмечается. Длительное применение L-ДОФА (7 дней) вызывает увеличение содержания дофамина во всех областях мозга крысы, а содержание норадреналина практически не изменяется [Narotzky R. et al., 1973].

L-ДОФА в дозе 20—30 мг/кг (внутрибрюшинно) усиливает настороженность крыс, кошек, обезьян [Семенова Т. П 1979; Kjtsikis А., 1972; Beninger R., 1983], а в дозе 100— 700 мг/кг (внутрибрюшинно) вызывает психомоторное возбуждение, одышку, агрессивность у крыс и мышей [Randrup А., 1974; Engel J. et al„ 1977]. Следовательно, системное введение L-ДОФА вызывает ряд сложных изменений в психическом статусе животного.