В наших случаях при нейрохирургических операциях на лобной коре и хвостатом ядре системное введение ГАМК, так же как и инъекции препаратов, действующих на дофаминергическую рецепцию, достоверно улучшало решение простых задач. Следовательно, ГАМК может содействовать в работе дофаминергической системы. Однако, учитывая, что действия ГАМК не распространяются на протекания сложных форм обобщения и абстрагирования, следует полагать, что ГАМКергическая система, помимо модулирующего действия на дофаминергическую систему, обладает и собственной функцией в процессах обобщения. ГАМК и ее аналоги используются в настоящее время в качестве веществ, улучшающих память, стимулирующих процесс обучения, повышающих психическую и физическую работоспособность, уменьшающих спонтанную двигательную активность. Эти препараты эффективны при симптомах умственной отсталости (олигофрения), сосудистой и сенильной формах деменции [Ковалев Г. В,, 1979; Аничков С. В., 1982; Машковский М. Д., 1984].
Совокупные результаты анализа холинорецепторов мозга, расположенных на дофаминергических терминалях, указывают на то, что холинергическое влияние на дофаминергические окончания трояко: активирующее воздействие никотина, мус-кариновое торможение высвобождения дофамина и м-холи-нергическое облегчающее влияние на истечение дофамина [Lloyd К., 1978; Starke К., 1982].
Результаты наших экспериментов согласуются с гипотезой о тормозном влиянии м-холинергических окончаний на дофаминергических терминалях хвостатого ядра при повреждении лобной коры. Мезокортикальная дофаминергическая система повреждена, а нигростриатная дофаминергическая система заблокирована действиями холиномиметиков. Поэтому резко страдает функция обобщения при лобной недостаточности на фоне инъекций холиномиметиков. Одновременное выключение хвостатого ядра и лобной коры приводит к неэффективности холинергических препаратов вследствие разрушения дофаминергических терминалей хвостатого ядра, т. е. отсутствуют точки приложения. Понятны и результаты ингибирования холинергической рецепции у интактных и каудатлобэктоми-рованных животных, когда препараты холинергического ряда не оказывают существенного влияния на протекание процессов обобщения и абстрагирования, так как снимается тормозной контроль этой системы над дофаминовой медиацией.
Тогда возникает противоречие при интерпретации таламической патологии. При повреждении медиодорсального ядра таламуса резко расстраивается процесс обобщения, который хорошо поддается фармакологической коррекции при стимуляции холинергических структур, а выключение холинергической рецепции вновь приводит к снятию компенсаторного эффекта. Это противоречие снимается, если учесть двоякое действие м-холинергической системы на дофаминергическую регуляцию: активирующее и блокирующее [Lloyd К., 1978]. Однако этим не исчерпывается взаимодействие нейромедиа-торных систем на уровне таламуса. Этот уровень интеграции скорее всего сам контролируется холинергической системой, так как фармакологические воздействия на дофаминергическую и ГАМКергическую системы при таламической недостаточности неэффективны. Таким образом, более справедлива точка зрения, которая была высказана нами в том плане, что каждый уровень интеграции регулируется «своим» набором нейромедиаторных систем. Различны не только структурная и функциональная организация уровней интеграции, но и их нейрохимическое обеспечение.