«Тихую революцию» совершили психотропные препараты, относящиеся к классу нейролептиков, обладающие не только седативным и транквилизирующим эффектом, но и антипсихотическим действием, прекращающие манифестацию симптомов (бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение, эмоциональная напряженность, спонтанная активность), не прерывая сенсорные функции [Randrup A. et al., 1974]. Всемирную известность впервые приобрел галопери-дол — производное бутирофенона.
Фармакологические эффекты галоперидола объясняются блокадой рецепторов, чувствительных к дофамину [Jans-sen Р., 1967]. В опытах с использованием радиоактивно меченного галоперидола показано, что при парентеральном применении препарата он взаимодействует с дофаминовыми рецепторами мозга [Burki Н., 1978]. Галоперидол эффективно блокирует как пре-, так и постсинаптические рецепторы, приводит к выключению дофаминергической системы [Carlsson А., 1970]. Максимальная концентрация галоперидола в мозге при парентеральном введении наблюдается через 30 мин и в течение 48 ч сохраняется на достаточно высоком уровне [Ohman R. et al., 1977], влияя на создание, не нарушая интеллекта [Закусов В. В., 1973]. Под влиянием галоперидола кошки, например, слабо реагируют на появление собаки [Закусов В. В., 1973].
Уже в первых опытах [Janssen Р., 1967] с галоперидолом отмечалось подавление не только агрессивности, спонтанной активности, но и нарушение условных и безусловных рефлексов, снижение ориентировочной реакции и вегетативных функций. Часто нарушались сложные формы поведения (стратегия поиска), выполнение классических инструментальных и оборонительных условных рефлексов [Темков П., Киров К., 1971; Ungerstedt U. et al., 1978; Oades R., 1980]. По-видимому, однозначная оценка действия нейролептиков весьма сомнительна.
Галоперидол в малых дозах (0,1 мг/кг) улучшал оборонительные и инструментальные условные рефлексы у крыс [Батурин В. А., 1977; Janssen Р., 1967; Monti J., Hance А., 1967; Engel А., 1971] или не влиял на альтернативный выбор [Мухин Е. П., 1981 — 1983]. Системное введение галоперидола в дозе 0,1 мг/кг облегчает переобучение у крыс направлению избегательного ответа в V-образном лабиринте, а в дозе 0,05 мг/кг улучшает способность выбора направления избегания [Батурин В. А., 1977]. Важно подчеркнуть, что положительный эффект наблюдается у тех крыс, у которых исходно затруднено переобучение.
Многие авторы, однако, наблюдали в своих экспериментах угнетающее действие галоперидола в очень низких дозировках (от 10 мкг/кг до 0,2 мг/кг) у крыс, кошек, собак, обезьян при хронических введениях препарата [Monti J., Hance А., 1967; Janssen P., 1967; Ungerstedt U., 1978]. При этом отмечали снижение инструментальных реакций, оборонительных рефлексов, замедление угашения, расстройства исследовательского поведения, внутреннего торможения вплоть до каталепсии.