«Тихую революцию» совершили психотропные препараты, относящиеся к классу нейролептиков, обладающие не только седативным и транквилизирующим эффектом, но и антипсихотическим действием, прекращающие манифестацию симптомов (бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение, эмоциональная напряженность, спонтанная активность), не прерывая сенсорные функции [Randrup A. et al., 1974]. Всемирную известность впервые приобрел галопери-дол — производное бутирофенона.
Фармакологические эффекты галоперидола объясняются блокадой рецепторов, чувствительных к дофамину [Jans-sen Р., 1967]. В опытах с использованием радиоактивно меченного галоперидола показано, что при парентеральном применении препарата он взаимодействует с дофаминовыми рецепторами мозга [Burki Н., 1978]. Галоперидол эффективно блокирует как пре-, так и постсинаптические рецепторы, приводит к выключению дофаминергической системы [Carlsson А., 1970]. Максимальная концентрация галоперидола в мозге при парентеральном введении наблюдается через 30 мин и в течение 48 ч сохраняется на достаточно высоком уровне [Ohman R. et al., 1977].
Длительное использование L-ДОФА людьми так же, как и введение его животным, может приводить к психомоторному возбуждению, агрессивности [Goodwin F., 1971]. Малые дозы L-ДОФА у больных шизофренией усиливают психопатологическую продукцию — галлюцинации, бред [Yaryura-Tobias, 1970]. При паркинсонизме отмечается расстройство внимания, памяти, восприятия, эмоционально-мотивационного статуса, интеллекта; L-ДОФА улучшает двигательные функции и устраняет психопатологические изменения у пациентов [Каменецкая Б. И. и др., 1974]. Таким образом, L-ДОФА улучшает память и интеллектуальные функции у больных с психической недостаточностью.
Исследований, посвященных влиянию L-ДОФА на ВИД животных и человека, мало, и они неоднозначны. Показано, что у плохо обученных кошек при введении L-ДОФА облегчалось формирование навыка, тогда как у обезьян условные рефлексы угнетались [Beninger R., 1983].
Внутримышечные в дозе 20—50 мг/кг, внутрибрюшин-ные — 20—30 мг/кг или внутристриарные — 3 мкг инъекции крысам L-ДОФА повышали число условных реакций, ускоряли и улучшали выполнение реакции избегания [Семенова Т. П., 1979; Суворов Н. Ф., Якимовский А. Ф., 1982; Wa-da J. et al., 1963; Engel J., 1977]. В опытах на обезьянах L-ДОФА в дозе 30 мг/кг вызывала угнетение пищевых и инструментальных рефлексов на 50%, при этом безусловные реакции не страдали [Wada J., McGeer К., 1966].
Тормозное влияние L-ДОФА на различные типы реакций было описано рядом авторов [Engel J. et al., 1977; Beninger R., 1983]. Большие дозы L-ДОФА (200 мг/кг внутрибрю-шинно) угнетали условные оборонительные реакции нажатия на рычаг у крыс, но при этом резко тормозилась общая двигательная активность, низкие дозы не изменяли поведение.
По данным Р. Ю. Ильюченка (1972), этот препарат не влияет на исходный объем памяти. У больных с депрессивными формами заболевания L-ДОФА, не влияя на кратковременную память, улучшал долгосрочную [Willner Р., 1983].