Логика экспериментов с оценкой функциональной роли ацетилхолина направляла исследователей на поиски количественных характеристик медиатора при интегративной деятельности мозга. Обнаружено, что выработка и упрочение условных рефлексов крысы сопровождается выраженными изменениями активности ацетилхолинэстеразы (АХЭ) в различных областях мозга [Ивонин А. А. и др., 1976; Алексид-зе Н. Г. и др., 1978; Диш Т. Н., Гольдберг М. Б., 1980; Deutsch J. et al., 1971 — 1972; Matthies H., 1974]. Matthies H. и соавт. (1974, 1979) выявили у крыс в момент обучения наибольшее количество ацетилхолина и ферментов, участвующих в его синтезе и распаде, в кортикальных структурах, лимбической системе, среднем мозге, стволе. На этом же фоне захват нейронами холина был иным (ресинтез медиатора) [Kammerer Е. et al., 1980; Russell R., 1982].
Закономерно изменялась в процессе формирования временной связи активность АХЭ. Знак ее корреляции с поведенческой реакцией зависел от степени закрепления условного рефлекса.
Имеются сообщения о неодинаковой активности АХЭ в мозге разных генетических линий крыс, мышей, различающихся по способности к обучению [Кругликов Р. И., 1981; Russell R., 1982]. Животные с высокой активностью АХЭ хуже обучались в лабиринте, чем животные с низкой активностью фермента.
Большие изменения реактивности холинергических механизмов связывают с этапом консолидации [Кругликов Р. И., 1981]. Например, животным вводили физостигмин (ингибитор АХЭ) до обучения реакции пассивного избегания или скополамин (блокатор м-холинорецепторов) перед проверкой эффекта электрошока на крысах спустя 4 ч после тренировок. Оказалось, что данные вещества обеспечивали полное предохранение приобретенных навыков от амнезирующе-го действия электрошока [Davis J. et al., 1971]. Электрошок понижает активность АХЭ [Ивонин А. А., 1976]. Но эти препараты, введенные крысам, не подвергшимся электрошоку, вызывали амнезию. Вывод — определенное содержание ней-ромедиатора ацетилхолина необходимо для формирования, сохранения (консолидации) следа энграммы [Ивонин А. А., 1976; Deutsch J. et al., 1971, 1972; Matthies H. et al., 1974, 1979; Russell R., 1982].
Таким образом, в ответ на выработку условного рефлекса изменяется активность АХЭ и повышается содержание ацетилхолина.
Исследования на нейронном уровне также подкрепляют мнение о важной роли ацетилхолина в формировании временной связи [Коштоянц О. X., 1979].
Угнетение фермента АХЭ антихолинэстеразными веществами предохраняет ацетилхолин от разрушения и ведет к его эндогенному накоплению. Этим путем изучают активность эндогенного ацетилхолина, а значит, и эффекты возбуждения м – и н-холинорецепторов.